Populære Innlegg

Redaksjonens - 2019

2 grunner til at Alnylam Stock Fell ble godkjent av et landemerke

Anonim

Du tror at når et narkotikabyrå som har jobbet i 16 år for å utvikle medisiner ved hjelp av en ny terapeutisk tilnærming, vinner sitt første godkjennelse fra US Food and Drug Administration (FDA), vil konfetti falle fra taket og investorene ville være feire en stor lager få neste dag. Det skjedde ikke denne uken for aksjonærer i Alnylam Pharmaceuticals

(NASDAQ: ALNY)

, med aksjer falt 6, 6% dagen etter kunngjøringen, og det var to hovedårsaker til det.

Den 10. august annonserte Alnylam at FDA godkjente patisiran, nå kalt Onpattro, for behandling av polyneuropati hos pasienter med den sjeldne sykdommen av arvelig transthyretin-mediert amyloidose (hATTR). hATTR er en arvelig, progressivt svekkende og potensielt dødelig sykdom der en mutasjon av transthyretin-genet forårsaker unormale amyloide proteiner å akkumulere og skade kroppsorganer og vev, inkludert perifere nerver og hjerte.

Den gjennomsnittlige overlevelsen hos pasienter med sykdommen er 4, 7 år etter diagnosen, og Onpattro er den første FDA-godkjente behandlingen for det. Alnylam sier at det er ca 3000 pasienter i USA som er diagnostisert med hATTR polyneuropati, men at sykdommen er så underdiagnostisert at det kan være så mange som 10.000 til 15.000 kandidater for stoffet i landet.

Alnylam er en av flere selskaper som arbeider med en ny klasse medisiner som blokkerer produksjonen av sykdomsfremkallende proteiner. Alnylams teknologi kalles RNA interferens (RNAi), og virker ved å silke messenger ribonucleic acid (mRNA) som er spesifikk for produksjon av målproteinet. Onpattro stiler leverenes fremstilling av protein transthyretin (TTR), vanligvis en bærer av vitamin A i blodet. Personer med hATTR har en mutasjon i genet som er ansvarlig for TTR-produksjon, noe som forårsaker at unormale proteiner samler seg i kroppens vev, forårsaker nerveskader (polyneuropati) eller hjerteskader (kardiomyopati). Onpattro stopper sykdommen ved sin kilde.

Mens godkjenningen var utvilsomt gode nyheter, oppsto to problemer som ble avslørt sammen med kunngjøringen bekymret for investorene.

1. Avtaler med betalere skyer inntektsbildet

Alnylam annonserte at det har nådd verdibaserte avtaler (VBA) med betalere som representerer 76% av det kommersielle medisinske livet i USA for å dekke bekostning av Onpattro. Den gode nyheten er at selskapet var proaktivt i å forsikre seg om at forsikringsselskapene betaler for stoffet. Den dårlige nyheten for investorer er at VBAs skaper usikkerhet om inntektene som Onpattro faktisk vil bringe inn.

Avtalene innebærer rabatter eller rabatter på kostnaden av stoffet hvis pasientens respons på det er "suboptimal". Hvis progresjonen av sykdommen stanses eller reverseres, vil pasienten bli belastet fullprisen på legemidlet. Hvis de kliniske resultatene ikke oppfyller en bestemt standard - og selskapet var uvillig til å diskutere hva tiltakene er eller hva den standarden ville være - vil det være flere nivåer av rabatter som vil bli brukt som rabatter til betaleren. Testingen starter 9-12 måneder etter behandlingsstart og vil bli vurdert årlig av pasientens lege.

Selskapet viste at stoffet ville bli priset til en årlig gjennomsnittlig listepris på 450.000 dollar, noe som ga en gjennomsnittlig effektiv pris på 345.000 dollar etter rabatt til statlige institusjoner som er lovlig lov. At prisingen var sannsynligvis i ballpark av hva analytikere forventet, men dessverre inkluderer den effektive prisen ikke rabatter som skulle skje som følge av VBA. Analytikere på konferansesamtalen prøvde å få tak i hvilke antagelser som kunne gjøres for å få et anslag på effekten av disse rabattene, men selskapet kunne ikke gi et estimat av en feilfrekvens for stoffet.

Markedet hater usikkerhet, og ukjentene rundt den verdibaserte narkotikaprisplanen gjør estimering av omsetningen vanskelig for selskapet, og det er usannsynlig at usikkerhet vil bli løst i et år eller så.

2. Alnylam kan ikke bruke hjertedata for å markedsføre stoffet i USA

Kaster enda mer forvirring i blandingen var den potensielle effekten av den konservative posisjonen FDA tok på kardiale fordelene med Onpattro. Det sentrale forsøket for stoffet hadde noen undersøkende endepunkter for hjertefordeler for en subpopulasjon av forsøksdeltakere som hadde bevis på eksisterende hjerte amyloid involvering. Ikke alle endpoengene ble møtt med statistisk betydning, men noen var, og ga noen bevis på at stoffet kan reversere hjerteskader forårsaket av sykdommen.

Den europeiske komité for medisinske midler til mennesker (CHMP) har gjennomgått forsøksresultater og anbefalt til EU-kommisjonen at stoffet skal godkjennes med hjertefordelene som inngår i produktegenskapene. Alnylam venter fortsatt på den endelige avgjørelsen av de europeiske myndighetene, men håpet å få kardiale fordeler i amerikansk etikett også.

Som det viste seg, tillot FDA ikke omtale av hjertefordeler på stoffetiketten fordi det føltes at de ikke var fast etablert av forsøksresultater. Alnylam-ledere på konferansesamtalen sa at de ville diskutere etikettutvidelse med FDA, men hindringen for å få kardial indikasjon i USA kan kreve ytterligere kliniske forsøk, og legge til måneder eller år i prosessen.

FDA-avgjørelsen er en stor avtale for investorer fordi den legger til usikkerhet om hvordan Onpattro vil gjøre mot konkurransen. Ionis Pharmaceuticals og dets partner Akcea Therapeutics har allerede vunnet europeisk godkjenning for stoffet Tegsedi, med en etikett for polyneuropati, men uten hjerteindikasjon. Alnylam forventer at en bredere etikett som inkluderer hjertefordeler, vil gi det en stor fordel i forhold til Tegsedi. Også, Pfizer kunngjorde tidligere i år at stoffet tafamidis reduserte dødelighet og kardiovaskulær-relaterte sykehusinnleggelser for pasienter med TTR cardiomyopati etter 30 måneder, nyheter som sendte Alnylam-aksjen ned med 8%.

Bekymringen kan være overblown

Usikkerhet om disse to faktorene som ble avslørt sammen med de gode nyhetene i FDA-godkjenningen er ekte, men markedet kan begynne å føle seg bedre om situasjonen over tid. Verdibaserte avtaler med forsikringsselskaper har potensial til å påvirke Alnylams inntekter, men det kan vel være fremtiden for disse svært innovative tilnærmingene til behandling av sjeldne sykdommer. Betalere vil ikke forplikte seg til å dekke kostnaden for narkotikabehandlinger som ikke virker for et segment av pasientpopulasjonen, som kanskje er desperat etter å finne noe som hjelper.

På forsiden, å ha en VBA på plass senker risikoen for betalere, noe som gjør dem mer villige til å si på forhånd at behandlingen vil bli dekket. For sin del har Alnylam tillit til at stoffet faktisk vil fungere for det store flertallet av pasienter, etter å ha gjennomgått i detalj hvilken påvirkning stoffet hadde på forsøksdeltakerne. Det valgte en tidsramme for evalueringen som er langt nok ute i tide for at de kliniske fordelene skal være klare for pasientene og deres leger.

Tap av konkurransefortrinn som kommer med mangel på hjerteindikasjon i USA, er en reell bekymring, men det vil ta litt tid å se hvor alvorlig det er. Ionis forventer en beslutning fra FDA på Tegsedi den 6. oktober, og hvis stoffet vinner godkjenning, kan det være en alvorlig trussel mot Onpattro på grunn av bedre administrasjon. Onpattro er en 80-minutters intravenøs transfusjon hver tredje uke, mens Tegsedi er en ukentlig subkutan injeksjon. Imidlertid er det mulig å balansere bekvemmeligheten av en injeksjon, det faktum at pasienter som tar Tegsedi må overvåkes for trombocytopeni, eller lave blodplater, en prosedyre som må utføres med en frekvens mellom hver dag og hver annen uke, avhengig av blodplate telle. Det er ikke noe slikt krav til Onpattro, så det er uklart hvilket stoff som blir nikket for større bekvemmelighet.

Truselen fra Pfizer-stoffet tafamidis har vekket bekymring blant analytikere, men det er enda mindre klart hvordan dette stoffet vil påvirke Onpattro-salget. De kliniske testene er vanskelig å sammenligne fordi pasientpopulasjonene var forskjellige. Pfizer-studien inkluderte pasienter med villtype ATTR, som ikke er arvelig og ikke er inkludert i Onpattro-etiketten. Hvis tafamidis er godkjent, vil indikasjonen være for hjerte-myopati, men ikke for nevropati, indikasjonen for Onpattro og Tegsedi. FDA avviste faktisk en søknad av Pfizer for tafamidis som behandling for nevropati for seks år siden for manglende bevis på effekt. Så tafamidis er tilsynelatende dårligere enn de andre to legemidlene for å behandle nerveskade, og uten flere kliniske data, er det heller ingen sammenligning mellom hodet til hodet.

Kanskje en enda større ulempe for Pfizer ligger i forskjellene mellom hvordan stoffene fungerer. Onpattro og Tegsedi arbeider ved å hemme produksjonen av TTR proteiner, bekjempe sykdommen ved kilden, mens tafamidis stabiliserer proteinene for å hindre forekomster i hjertet og nerver som gjør skaden. Tafamidis bremser sykdomsprogresjonen, mens Onpattro og Tegsedi stopper det og kan til og med reversere effektene. Pressemeldingen fra FDA som annonserer godkjenningen av Onpattro, sier klart at byråets ønske om flere behandlinger av denne typen:

"Denne godkjenningen er en del av en bredere bølge av fremskritt som gir oss mulighet til å behandle sykdom ved å egentlig rettet mot grunnårsaken, slik at vi kan arrestere eller reversere en tilstand, i stedet for bare å kunne bremse sin progresjon eller behandle symptomene. I dette tilfellet, forårsaker sykdommens virkninger en degenerasjon av nerver, noe som kan manifestere seg i smerte, svakhet og tap av mobilitet, sier FDA-kommissær Scott Gottlieb, MD. "Nye teknologier som RNA-hemmere, som endrer de genetiske driverne av en sykdom, har potensialet til å forvandle medisin, slik at vi bedre kan konfrontere og til og med kurere forstyrrende sykdommer. "

Investorer bør beholde det større bildet i tankene

Usikkerhet i et selskaps utsikter er noe som vanligvis er dårlig for aksjekursen, men en ting som har blitt mer sikker på Alnylam, har vært nytten til RNAi for å utvikle nye drogterapier. Godkjenningen av Onpattro bør øke verdien av de andre stoffene i Alnylams pipeline for langsiktige investorer. Selskapet har tre andre rusmidler i forsøksforsøk og tre tidligere i tidligere stadier. Foruten genetiske legemidler fokuserer den på kardio-metabolske sykdommer, leverinfeksjonssykdommer og sykdommer i sentralnervesystemet. Den største utfordringen med RNA-baserte medisiner har vært muligheten til å konsentrere nok av stoffet i det kritiske organet, et problem som Alnylam har løst godt nok til å produsere en effektiv terapi.

Evnen til å tavle produksjonen av sykdomsfremkallende proteiner kan føre til mange gjennombruddsterapi, og Alnylam står i forkant av innovasjonen. Pasientinvestorer som er villige til å leve med usikkerheten i denne medisinske grensen - og oppblåsningene i lageret - kan ha store fordeler på veien.